Состояние тромбоопасности при проведении неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы II - III стадии и ее коррекция
Диссертация
Автор: Сейдалин, Назар Каримович
Название: Состояние тромбоопасности при проведении неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы II - III стадии и ее коррекция
Справка: Сейдалин, Назар Каримович. Состояние тромбоопасности при проведении неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы II - III стадии и ее коррекция : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.16 / Сейдалин Назар Каримович; [Место защиты: ГОУВПО "Новосибирский государственный медицинский университет"] Новосибирск, 2008 115 c. :
Объем: 115 стр.
Информация: Новосибирск, 2008
Содержание:
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Эпидемиология рака молочной железы
12 Частота и причины тромботических осложнений
13 Современная концепция нарушения агрегатного состояния крови при неопластических процессах
14 Влияние полихимиотерапии на функциональное состояние свертывающей и суммарной литической активности крови онкологических больных
15 Методы профилактики и лечения тромботических осложнений
16 Диагностика тромбоопасности у онкологических больных
17 Резюме
ГЛАВА 2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
21 Клиническая характеристика обследованных больных
22 Методы исследования системы гемостаза
221 Исследование тромбоцитарно - сосудистого звена системы гемостаза
222 Исследование коагуляционного звена системы гемостаза
223 Интегральная оценка тромбоцитарного, коагуляционного звена системы гемостаза и суммарной литической активности крови
23 Методика проведения функциональной пробы
24 Характеристика нарушений системы гемостаза
25 Методы коррекции выявленных нарушений при проведении курса неоадъювантной полихимиотерапии у больных раком молочной железы II - III стадии
26 Методы статистической обработки результатов исследования
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
31 Сравнительный анализ функционального состояния системы гемостаза здоровых женщин и больных раком молочной железы до проведения курса неоадъювантной полихимиотерапии
32 Функциональное состояние системы гемостаза у больных РМЖ на 2-е сутки первого курса химиотерапии по схемам CMF и CAF
33 Функциональное состояние системы гемостаза у больных РМЖ на
9-е сутки первого курса химиотерапии по схемам CMF и CAF
34 Функциональное состояние системы гемостаза больных РМЖ на 15-е сутки первого курса химиотерапии по схемам CMF и CAF
35 Сравнительная оценка динамики функционального состояния системы гемостаза больных раком молочной железы в условиях CMF и CAF схем неоадъювантной полихимиотерапии
ГЛАВА 4 СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ «ТРЕНТАЛОМ» И «ФРАКСИПАРИНОМ» СОСТОЯНИЯ ТРОМБООПАСНОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
II-III СТАДИИ
41 Функциональное состояние системы гемостаза у больных раком молочной железы на 2 — е сутки неоадъювантной химиотерапии по* схемам CMF и CAF при коррекции тромбоопасности «тренталом»
42 Функциональное состояние системы гемостаза у больных раком молочной железы на 9 - е сутки неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF и CAF при коррекции тромбоопасности «тренталом»
43 Функциональное состояние системы гемостаза у больных раком молочной железы на 15 — е сутки неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF и CAF при коррекции тромбоопасности «тренталом»
44 Функциональное состояние системы гемостаза больных раком молочной железы на 2-е сутки неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF и CAF при коррекции тромбоопасности «фраксипарином»
45 Функциональное состояние системы гемостаза у больных раком молочной железы на 9 - е сутки неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF и CAF при коррекции тромбоопасности «фраксипарином»
46 Функциональное состояние системы гемостаза у больных раком молочной железы на 15 - е сутки неоадъювантной химиотерапии по схемам CMF и CAF при коррекции тромбоопасности «фраксипарином»
ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
Введение:
Актуальность темы. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями у женщин, рак молочной железы занимает первое место. Число заболевших в 2000 г. - составило 1050000 человек (МАИР, 2003). Несмотря на успехи в диагностике и лечении РМЖ, средняя 5 - летняя выживаемость больных составляет 50 - 60% [56, 67, 74, 75, 90, 117, 130].
Наряду с различиями мнений по оценке частоты, локализации и стадии рака молочной железы, - большинство отечественных и зарубежных исследователей считают, что развитие опухоли инициирует повышение гемостатического потенциала крови за счет экспрессии в системный кровоток ряда специфических факторов, обеспечивающих механизмы нарушений в про - и антикоа-гулянтных звеньях системы гемостаза, выраженность которых прямо связана с раковой прогрессией [61, 136, 254, 155, 167, 243]. Очевидно, что у онкологических больных в системе гемостаза создаются условия, обуславливающие состояние тромбоопасности, под которым подавляющее большинство исследователей понимают глубокое угнетение физиологической противосвертывающей системы крови и резкое повышение ее гемостатического потенциала [9, 51, 55, 100, 115, 138, 179].
Общепризнано, что хирургическое вмешательство, химио - и лучевая терапия, на фоне индуцированного опухолевым процессом состояния тромбоопасности, нередко приводят к реализации ТГО в ходе лечения [9, 34, 110- 115,215, 219, 227]. Однако в большинстве исследований показатели свертывающей активности крови на этапах комбинированного лечения рака молочной железы [3, 13, 64, 80, 103, 211, 214] отражают результат сочетанного воздействия на систему гемостаза'хирургической травмы, химио- и лучевой терапии, без оценки резервных возможностей исследуемой системы, определяющих механизмы клинической реализации тромбоопасности на этапах каждого из составляющих комбинированного лечения РМЖ.
Определение состояния тромбоопасности у онкологических больных на этапах специфического лечения, по мнению большинства исследователей, играет ключевую роль в успехе профилактики тромботических осложнений на всех этапах лечения больных злокачественными новообразованиями, вне зависимости от локализации неопластического процесса [1, 34, 41, 138, 216]. Пока клиницисты не смогут выявлять и контролировать-состояние тромбоопасности. в условиях опухолевой прогрессии, до появления клинически значимых признаков тромботических и тромбоэмболических осложнений, - любые методы профилактики тромбозов и эмболий в онкологической практике будут носить случайный характер.
Одним из вариантов преодоления вышеуказанных трудностей, является-использование методов диагностики состояния тромбоопасности, основанных на анализе реакции тромбоцитарно - сосудистого, коагуляционного компонент тов системы гемостаза и суммарной литической активности крови больных в условиях тестирующего раздражителя, что позволяет оценивать резервные возможности исследуемых систем в целостном организме. В определенной степени, этим требованиям соответствует разработанная Тютриным И.И с соавт. (1985) функциональная проба с двукратной локальной гипоксией верхней конечности [1, 55, 132].
В этой связи, представляется актуальным- изучение функционального- состояния резервных возможностей системы гемостаза и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы при проведении различных схем неоадъювантной полихимиотерапии, а также методы коррекции нарушений в данных системах.
Цель исследования — выявить и изучить изменения в свертывающей и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы II Ill стадии при проведении неоадъювантной полихимиотерапии (Н11ХТ), и разработать рекомендации по их профилактике.
Для реализации поставленной цели исследования определены следующие задачи исследования:
1. Провести оценку функционального состояния системы гемостаза и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы II — III стадии.
2. Оценить функциональное состояния системы гемостаза и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы II — III стадии при проведении неоадьювантной полихимиотерапии по схемам CMF и CAF.
3. Исследовать влияние «трентала» и «фраксипарина» на состояние резервных возможностей системы гемостаза и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы II — III стадии, при проведении CMF и CAF схем неоадъювантной полихимиотерапии.
4. На основании полученных данных разработать практические рекомендации, для выбора метода профилактики нарушений в системе гемостаза у больных раком молочной железы II — III стадии при проведении CMF и CAF схем неоадъювантной полихимиотерапии.
Научная новизна. Впервые установлено, что в основе механизмов, определяющих состояние тромбоопасности у больных раком молочной железы II — III стадии в ответ на тест - раздражитель - двукратную локальную гипоксию верхней конечности, формируется гиперкоагуляционный сдвиг гемостатиче-ского потенциала крови и угнетение ее суммарной литической активности, с формированием трех типов реакций обозначенных как: компенсированный, субкомпенсированный и декомпенсированный.
Доказано, что неоадьювантная полихимиотерапия усиливает расстройства в системе гемостаза и суммарной литической активности крови у больных раком молочной железы выявленные до начала курса химиотерапии. Степень выраженности этих нарушений определяется схемой химиотерапии.
Впервые показано, что критерием адекватности коррекции нарушений в системе гемостаза у больных раком молочной железы при проведении НПХТ, является состояние резервных возможностей сосудисто-тромбоцитарного, коа-гуляционного компонентов системы гемостаза и суммарной литической активности крови, выявляемые в условиях функциональной пробы.
Установлено, что применение «фраксипарина» у больных раком молочной железы при проведении химиотерапии обеспечивает повышение резервных возможностей суммарной литической активности крови.
Практическая значимость
Впервые в практику здравоохранения внедрен гемостазиологический критерий оценки адекватности коррекции нарушений в системе гемостаза с использованием «трентала» и «фраксипарина» при проведении различных схем неоадъювантной полихимиотерапии рака молочной железы, основанный на динамической оценке резервных возможностей сосудисто-тромбоцитарного, коа-гуляционного звеньев системы гемостаза и суммарной литической активности крови больных РМЖ. Разработанные практические рекомендации, позволяют до начала курса полихимиотерапии оценить резервные возможности системы гемостаза у больных раком молочной железы, выделить категорию больных с высоким риском1 развития тромботических осложнений и прогнозировать эффективность различных вариантов коррекции нарушений в системе гемостаза и суммарной литической активности крови, что позволит снизить риск развития тромбогеморрагических осложнений на дальнейших этапах комплексного лечения.
Основные материалы исследования внедрены в практику отделения маммологии Новосибирского областного онкологического, диспансера, отделения химиотерапии Карагандинского областного онкологического диспансера (Республика Казахстан). Основные фрагменты работы используются в учебном процессе на кафедре патологической физиологии и кафедре онкологии Новосибирского Государственного медицинского университета, кафедре онкологии
Карагандинской государственной медицинской академии (Республика Казахстан).
Положения выносимые на защиту
1. В ответ на функциональную пробу - двукратную локальную гипоксию верхней конечности у больных раком молочной железы II - III стадии, выявлено «истощение» резервных возможностей суммарной литической активности крови, на фоне гиперкоагуляционного сдвига гемостатического потенциала.
2. Инициированные неопластическим процессом разнонаправленные сдвиги функционального взаимодействия системы гемостаза и суммарной литической активности крови усугубляются в процессе химиотерапии и определяют состояние тромбоопасности.
3. Коррекция состояния тромбоопасности существенно снижает гиперкоагуляцию, инициированную неопластическим процессом и усиливающуюся в процессе ПХТ, и обеспечивает повышение резервных возможностей суммарной литической активности крови.
|
