Современные подходы к применению низкоинтенсивного лазерного излучения у больных раком легкого и предопухолевыми изменениями слизистой оболочки бронхов: автЍ
558
ѕреферат
Диссертация
Автор: Черемисина, Ольга Владимировна
Название: Современные подходы к применению низкоинтенсивного лазерного излучения у больных раком легкого и предопухолевыми изменениями слизистой оболочки бронхов: автЍ
558
ѕреферат
Справка: Черемисина, Ольга Владимировна. Томск, 0 34 c. :
Объем: 34 стр.
Информация: Томск, 0
Содержание:
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I РАК ЛЕГКОГО И ПРЕДОПУХОЛЕВЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
11 Лечение сопутствующей бронхо-легочной патологии в предоперационном периоде у больных раком легкого
12 Низкоинтенсивное лазерное излучение в пульмонологической практике
13 Ранний рак и предраковые изменения бронхиальной системы Пути решения проблемы
14 Системный и местный иммунитет при диспластических изменениях в бронхо-легочной системе и раке легкого
15 Система перекисного окисления липидов и антиоксиданты при диспластических и опухолевых процессах в легких
ГЛАВА II ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ЛАЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСЕ ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
21 Характеристика групп больных
22 Методики предоперационной подготовки
23 Оценка эффективности методов предоперационной подготовки Динамика клинико-эндоскопических признаков эндобронхита
24 Частота и характер эндобронхиальных осложнений в исследуемых группах
25 Эндоскопическое лечение послеоперационных бронхиальных свищей
ГЛАВА III СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО БРОНХИТА С ПРЕДОПУХОЛЕВЫМИ (ДИСПЛАСТИЧЕСКИМИ) ИЗМЕНЕНИЯМИ СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКИ БРОНХОВ
ЗЛ Методы оценки эффективности проведенного лечения
32 Характеристика групп больных
33 Методики лечения предопухолевых изменений бронхиального эпителия
34 Сравнительная оценка различных методов лечения предопухолевых (диспластических) изменений у больных хроническим бронхитом Динамика клиникоэндоскопических признаков эндобронхита
ГЛАВА IV ГОМЕОСТАТИЧЕСКИЙ ДИСБАЛАНС ПРИ ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ (ПРЕДОПУХОЛЕВЫХ) ИЗМЕНЕНИЯХ БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ И РАКЕ ЛЕГКОГО
41 Определение показателей системного и местного иммунитета
42 Состояние системного и местного иммунитета у больных раком легкого и хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия
43 Система перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты у больных хроническим бронхитом с диспластическими изменениями бронхиального эпителия и раком легкого
44 Определение концентрации витаминов и продуктов перекисного окисления липидов
45 Показатели ПОЛ и АОС у больных раком легкого и хроническим бронхитом с дисплазией эпителия бронхов в процессе лечения
ГЛАВА V ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОРРЕКЦИИ
ДИСПЛАСТИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ БРОНХИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ
БРОНХИТОМ
Введение:
Актуальность. Рак легкого прочно удерживает первое место в структуре онкологических заболеваний, показатели заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований легкого за последние 20 лет сохраняются на стабильно высоком уровне, отмечается тенденция к омоложению, результаты лечения, несмотря на применение современных комбинированных методов, по-прежнему, остаются крайне неудовлетворительными [62, 63, 302, 373, 381, 447]. Причем ключевым методом лечения для местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого остается хирургическое вмешательство, в связи с чем, не теряет актуальности обеспечение качественной подготовки больных перед операцией, в первую очередь санация бронхиального дерева, для нормального течения репаративных процессов в бронхиальном дереве в послеоперационном периоде. Развитие тяжелых послеоперационных, особенно эндобронхиальных, осложнений порой сводит на нет все усилия хирургов, ухудшая качество жизни оперированных больных, нивелируя полученный антибластомный эффект проведенного лечения [165, 179, 252, 316].
В то же время, для большинства больных радикальное излечение от злокачественного процесса можно гарантировать при выявлении опухоли на ранних стадиях. В связи с этим изучение частоты предопухолевых изменений трахео-бронхиального дерева, а также пути возможной профилактики рака легкого являются актуальной проблемой онкопульмонологии. Широко распространенные в популяции и занимающие одно из первых мест в структуре общесоматической патологии хронические заболевания легких [31, 56, 268, 343], практически в 85% случаев сопровождаются наличием диспластических изменений слизистой оболочки бронхиального дерева различной степени тяжести.
Высокая заболеваемость хроническими заболеваниями легких, прежде всего обусловлена распространенностью курения, широким использованием раздражающих веществ на производстве и значительным загрязнением окружающей среды обитания [203]. При длительном воздействии этих повреждающих факторов происходят глубокие патоморфологические изменения, сопровождающиеся метаплазией бронхиального эпителия с нарушением и потерей реснитчатого аппарата. На конечном этапе длительно протекающего воспалительного процесса могут сформироваться диспластические изменения, которые являются предопухолевым состоянием для немелкоклеточного рака легкого. Большинство исследователей, занимающихся этой проблемой, склоняются к мысли о прямой причино-следственной связи между дисплазией бронхиального эпителия средней и тяжелой степени и развитием злокачественного процесса [44, 112, 136, 200, 211,215, 466].
Тем не менее, эти вопросы недостаточно представлены в литературе, отмечаются определенные объективные трудности, влияющие на уровень и качество диагностики (невозможность частого забора биопсийного материала и его полноценного анализа, отсутствие у врачей общесоматических учреждений онкологической настороженности), практически не существует методов лечения диспластических изменений бронхиального эпителия [504]. Несмотря на то, что диспластические изменения обладают высокой потенцией к злокачественной трансформации, при определенных условиях они могут регрессировать, что позволяет надеяться на создание эффективных методов коррекции предопухолевых заболеваний [15, 346, 378, 459].
Достаточно перспективным в этом направлении является поиск методов, способных воздействовать на процессы клеточного деления и дифференцировки, нарушение которых лежит в основе развития как самого диспластического процесса, так и рака бронхо-легочной системы.
Таким требованиям отвечает низкоинтенсивное лазерное излучение, которое оказывает не только выраженное противовоспалительное и стимулирующее регенерацию тканей действие, но и не стимулирует рост опухоли [74, 76, 201, 249, 288, 304, 369, 397]. В последнее время, в клинической практике широко используются различные виды лазерного воздействия, в частности при заболеваниях органов дыхания применяется гелий-неоновый лазер, красного спектра действия, менее широко применяется лазер на парах меди [248, 289]. Однако в доступной литературе не представлены работы, освещающие эффективность различных методов, как медикаментозных, так и немедикаментозных для коррекции предопухолевых изменений бронхиального эпителия [67, 118, 119, 125, 140, 156].
Развитие хронического бронхита, как правило, сопровождается глубокими нарушениями местной противоинфекционной защиты и общей иммунологической реактивности организма, что способствует длительному сохранению в бронхах патогенной микрофлоры, предрасполагает к рецидивам воспалительного процесса и его хронизации. При хроническом воспалении возникает дефицит секреторного Ig А на фоне повышенного синтеза Ig G [330]. Подобное переключение синтеза иммуноглобулинов в плазматических клетках приводит к реализации в ней иммунокомплексной реакции, с повреждением микроциркуляторного русла и развитием периваскулярного склероза, что нарушает эпителио-стромальную дифференцировку и ведет к развитию метаплазии и дисплазии бронхиального эпителия [81, 86, 115, 149].
Таким образом, исследование иммунологических сдвигов, как системного, так и местного уровня, представляет значительную ценность в плане изучения сущности предраковых изменений, их развития, а также возможности проведения патогенетической обоснованной коррекции с целью осуществления профилактики неопластического роста [126, 318].
В патогенезе хронического бронхита важная роль также принадлежит активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и угнетению системы антиоксидантной защиты [281, 407, 415, 439]. Продукты ПОЛ вызывают бронхоспастические реакции, поддерживают воспаление, вызывают деструкцию тканей с развитием фиброза и усугубляют нарушения иммунной системы [142, 155, 484]. Однако, работ по изучению системы ПОЛ у больных с хронической легочной патологией и динамики ее показателей в процессе лечения очень мало, в основном, они посвящены изучению показателей системы ПОЛ крови [35, 83, 89, 417]. Поэтому, представляет интерес исследование функционального состояния данных систем у больных хроническим бронхитом с дисплазией эпителия различной степени тяжести. Успех в лечении этих заболеваний в значительной мере определяется разработкой методов, улучшающих функцию местных защитных барьеров и общей резистентности организма.
Однако, несмотря на большое количество публикаций, посвященных применению НИЛИ в пульмонологии, практически нет работ, обобщающих результаты исследований по динамике диспластических изменений слизистой оболочки бронхов в процессе лечения. Представляется интересным изучить эффективность и целесообразность применения препаратов из группы иммуномодуляторов и антиоксидантов для лечения хронического необструктивного бронхита и коррекции дисплазии бронхиального эпителия, в самостоятельном виде и на фоне лазеротерапии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на диспластические изменения бронхиального эпителия, показатели систем иммунитета и перекисного окисления липидов у больных с предраковыми изменениями бронхов и раком легкого.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
• Изучить частоту и степень диспластических изменений слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом.
• Провести сравнительную оценку непосредственной эффективности эндоскопической лазеротерапии, внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) и иммунотерапии в лечении диспластических процессов бронхиального дерева по динамике клинических, инструментальных и морфологических критериев активности воспаления и дисплазии бронхиального эпителия в процессе проводимого лечения.
• Дать оценку состояния общего и местного иммунитета, неспецифической резистентности у больных хроническим бронхитом (ХБ) с дисплазией бронхиального эпителия I-III степени и раком легкого.
• Изучить состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных исследуемых групп.
• Оценить отдаленные результаты применения различных методов коррекции предопухолевых изменений слизистой оболочки бронхов.
• Провести сравнительный анализ эффективности лечения сопутствующего эндобронхита у больных раком легкого с использованием эндоскопической лазеротерапии и традиционной терапии, направленной на ликвидацию обострения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена оценка частоты и характера диспластических изменений бронхиального эпителия у больных хроническим необструктивным (простым) бронхитом, а также изучено влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на изменения степени тяжести дисплазии бронхиального эпителия. Выполнен сравнительный анализ непосредственной эффективности различных методов коррекции диспластических изменений слизистой оболочки бронхиального дерева с использованием низкоинтенсивного лазерного излучения, (эндоскопическая лазерная терапия и внутривенное лазерное облучение крови), иммуномодулятора.
На основании проведенного анализа разработан эффективный метод лечения диспластических изменений с применением низкоинтенсивных лазерных установок, как по отношению к клинико-эндоскопическим проявлениям хронического воспалительного процесса, так и к диспластическим изменениям слизистой оболочки бронхов. Изучены отдаленные результаты коррекции диспластических (предопухолевых) изменений слизистой оболочки бронхов, наглядно показан длительный и стойкий эффект предложенных методов лечения.
При оценке изменений системного и местного иммунитета, системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, выявлены разнонаправленные достоверно значимые изменения исследуемых показателей у больных хроническим необструктивным (простым) бронхитом в сочетании с диспластическими изменениями бронхиального эпителия до и после предложенных методов лечения, а также в сравнении с аналогичными показателями у больных немелкоклеточным раком легкого.
Доказана возможность применения и высокая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения у больных немелкоклеточным раком легкого с сопутствующим эндобронхитом и другими хроническими заболеваниями легких в качестве метода предоперационной подготовки бронхиального дерева, позволяющего достоверно снизить количество послеоперационных бронхиальных осложнений.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
По результатам исследования разработана и внедрена в клиническую практику эффективная комплексная программа мероприятий, направленных на коррекцию предопухолевых (диспластических) изменений бронхиального эпителия у больных хроническим необструктивным бронхитом.
Метод эндоскопической лазерной санации бронхиального дерева у больных раком легкого позволяет значительно снизить количество послеоперационных эндобронхиальных осложнений.
Результаты исследования внедрены в практику и успешно применяются в клиниках НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, лечебно-профилактических учреждениях г. Томска и онкологических диспансерах Сибири и Дальнего Востока.
Основные положения, выносимые на защиту
Применение низкоинтенсивного лазерного излучения позволяет добиться выраженного длительного позитивного эффекта при коррекции диспластических изменений бронхиального эпителия у больных хроническим бронхитом за счет восстановления нормальной структуры и функции слизистой оболочки бронхиального дерева.
Использование импульсного излучения лазера на парах меди для подготовки к оперативному лечению бронхиального дерева у больных раком легкого, позволяет снизить частоту послеоперационных эндобронхиальных осложнений, а при их развитии - ликвидировать осложнения в более короткие сроки.
У больных ХБ с диспластическими изменениями слизистой оболочки бронхов и раком легкого регистрируются явления дисбаланса в ключевых системах гомеостаза- иммунной системы, системы перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты.
Математическая обработка проводилась на персональном компьютере с применением программы Statistica 6.0. Оценку достоверности различий при нормальном распределении коэффициента ассиметрии проводили с использованием t-критерия Стьюдента. При анализе распределений, отклоняющихся от нормального, использовали непараметрический критерий Вилкоксона-Манна-Уитни.
Лечение больных осуществлялось в клиниках ГУ НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, в торако-абдоминальном (рук. отделения - д.м.н. Тузиков С.А.) и эндоскопическом отделениях (рук. отделения - д.м.н. Евтушенко В.А.); морфологические и морфо-функциональные исследования проводились в лаборатории патоморфологии и цитологии опухолей (зав. лабораторией - д.м.н., проф. Перельмутер В.М.), иммунологические исследования в лаборатории иммунологии (зав. лабораторией — д.б.н., проф. Чердынцева Н.В.), изучение состояния системы ПОЛ и АО в лаборатории биохимии опухоли (зав. лабораторией - к.м.н., с.н.с. Кондакова И.В.).
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и указателя литературы, изложена на 310 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 69 рисунками. Указатель литературы содержит названий 353 отечественных и 179 зарубежных авторов.
|
