Влияние величины объема, осмотической активности и температуры растворов лекарственных средств на их постинъекционную локальную токсичность для подкожно-жировой клетчатки
Диссертация
Автор: Иванова, Любовь Борисовна
Название: Влияние величины объема, осмотической активности и температуры растворов лекарственных средств на их постинъекционную локальную токсичность для подкожно-жировой клетчатки
Справка: Иванова, Любовь Борисовна. Влияние величины объема, осмотической активности и температуры растворов лекарственных средств на их постинъекционную локальную токсичность для подкожно-жировой клетчатки : диссертация кандидата медицинских наук : 14.00.25 / Иванова Любовь Борисовна; [Место защиты: ГОУВПО "Башкирский государственный медицинский университет"] - Уфа, 2009 - Количество страниц: 187 с. 9 ил. Уфа, 2009 196 c. :
Объем: 196 стр.
Информация: Уфа, 2009
Содержание:
1 ВВЕДЕНИЕ
2 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЛОКАЛЬНОЙ ПОСТИНЪЕКЦИОННОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ИНЪЕКЦИЯХ В МЯГКИЕ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
21 Изменения состояния кожи, подкожно-жировой клетчатки и скелетной мышцы, вызываемые инъекциями растворов лекарственных средств
22 Основные составные элементы локальной и общей фармакокинетики и фармакодинамики при инъекциях лекарственных средств
23 Допустимые диапазоны контролируемых показателей качества растворов лекарственных средств, предназначенных для инъекций, и их роль в местной токсичности для различных тканей
3 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
31 Методика ретроспективного изучения технологий инъекционного введения лекарств в мягкие ткани по материалам карт стационарных больных
32 Методика клинического изучения процессов формирования и рассасывания постинъекционных медикаментозных инфильтратов подкожно-жировой клетчатки и ягодичной мышцы
33 Экспериментальное исследование динамики размеров медикаментозных инфильтратов, вызванных подкожными и внутримышечными инъекциями растворов лекарственных средств
34 Определение осмотической резистентности эритроцитов в крови человека до и после взаимодействия порции крови с порцией лекарственного средства
35 Методика лабораторного определения величины объема, температурного режима, осмотической и кислотной активности растворов лекарственных средств, предназначенных для инъекций
36 Методика статистической обработки результатов исследований59 МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4 КЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ПОСТИНЪЕКЦИОННЫХ ИНФИЛЬТРАТОВ И АБСЦЕССОВ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
41 Конкретизация перечня лекарственных препаратов, вызывающих постинъекционные абсцессы мягких тканей
42 Изучение перечня инъекционно вводимых лекарственных препаратов и возможностей развития постинъекционных инфильтратов и абсцессов мягких тканей при курсовом лечении пациентов в отделении гнойной хирургии
43 Изучение осмотической активности растворов глюкозы, магния сульфата, натрия хлорида, метамизола натрия, диклофенака натрия, ампициллина натрия, цефазолина натрия, цефотаксима натрия и сульбактама
44 Изучение особенностей развития постинъекционных инфильтратов при разных вариантах внутримышечных инъекций концентрированных растворов лекарственных средств, представляющих собой соли натрия и магния
5 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ ИНФИЛЬТРИРОВАНИЯ ПОДКОЖНО-ЖИРОВОЙ КЛЕТЧАТКИ ГИПО-, ИЗО- И ГИПЕРТОНИЧЕСКИМИ РАСТВОРАМИ ГЛЮКОЗЫ, НАТРИЯ ХЛОРИДА И МАГНИЯ СУЛЬФАТА ПРИ ПОДКОЖНЫХ ИНЪЕКЦИЯХ
5?Экспериментальное исследование особенностей формирования и рассасывания инфильтратов подкожно-жировой клетчатки при подкожных инъекциях гипо-, изо- и гипероосмотических растворов натрия хлорида
52 Экспериментальное исследование особенностей формирования и рассасывания инфильтратов подкожно-жировой клетчатки при подкожных инъекциях гипо-, изо- и гипероосмотических растворов магния сульфата
53 Экспериментальное исследование особенностей формирования и рассасывания инфильтратов подкожно-жировой клетчатки при инъекциях гипо-, изо- и гипероосмотических растворов глюкозы под кожу живота поросят
54 Экспериментальное исследование особенностей формирования и рассасывания медикаментозных инфильтратов в ягодичной мышце при внутримышечных инъекциях растворов 0,9% натрия хлорида и 0,25% новокаина
6 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ РАССАСЫВАНИЯ ПОСТИНЪЕКЦИОННЫХ МЕДИКАМЕНТОЗНЫХ ИНФИЛЬТРАТОВ, ОБРАЗОВАННЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКИМИ РАСТВОРАМИ С УЧЕТОМ ВЕЛИЧИНЫ ИХ ОБЪЕМА, ТЕМПЕРАТУРЫ И РАЗВЕДЕНИЯ
61 Влияние локальной гипо-, нормо- и гипертермии на процесс рассасывания постинъекционных инфильтратов, образованных подкожными инъекциями гиперосмотических растворов глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата и цефазолина натрия
62 Влияние величины объема подкожно введенных гипертонических растворов некоторых лекарственных средств на процесс рассасывания постинъекционных инфильтратов подкожно-жировой клетчатки
63 Динамика постинъекционных медикаментозных инфильтратов при повторных подкожных инъекциях гиперосмотических растворов глюкозы, натрия хлорида, магния сульфата и цефазолина натрия
7 РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ИНЪЕКЦИОННОГО ВВЕДЕНИЯ РАСТВОРОВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
71 Разработка способа инъекции с контролируемыми процессами инфильтрирования и рассасывания растворов лекарственных средств в мягких тканях
7:2 Разработка способа повышения безопасности инъекций растворов лекарственных средств, содержащих катионы калия
73 Разработка способа обкалывания постинъекционного инфильтрата, образованного раствором лекарственного средства с гиперосмотической активностью
8 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
9 ВЫВОДЫ
Введение:
Актуальность темы. «Локальная постинъекционная токсичность препаратов» является малоизученной областью клинической фармации и клинической фармакологии (Ahmed I., 2006). В частности, перечень контролируемых показателей качества лекарственных препаратов, предназначенных для инъекций, до сих пор лишен таких показателей, как осмотическая активность и локальная токсичность для подкожно-жировой клетчатки (ПЖК), хотя при инъекциях именно дегидратирующих средств, препаратов кальция и калия в клетчатку наиболее часто возникают постинъекционные некрозы (Михайлов И.Б., 2003; Харкевич Д.А.„ 2007; Машковский М.Д., 2007). Кроме этого, до сих пор не конкретизирована роль локальной гипо-, нормо и гипертермии ПЖК для реализации и предотвращения локальной токсичности лекарственных средств, не разработаны способы безопасных инъекций потенциально токсичных препаратов и стандарты обкалывания постинъекционного инфильтратов ПЖК, образованных гипертоническими растворами (Большая Российская энциклопедия лекарственных средств. 2001).
Исследованиями последних лет показано, что одной из причин встречающихся в клинике постинъекционных некрозов ПЖК является отличие био-физико-химических показателей качества лекарств и от соответствующих показателей качества клетчатки (Стрелкова Т.Н., 2005; Ватулин В.В., 2006; Гасников К.В., 2007). Выяснено, что неспецифическими повреждающими факторами могут быть величина объема вводимого раствора, показатели вязкости, удельного веса, кислотности, осмотической и поверхностной активности лекарств, поскольку препараты производятся без учета физико-химических факторов взаимодействия их с ПЖК как в момент инъекции, так и после нее в процессе рассасывания медикаментозных инфильтратов (Сергеев П.В., 1996; Ураков А.Л., 1997; Кукес В.Г., 1999).
В связи с этим, исследование био-физико-химических факторов взаимодействия лекарственных средств с мягкими тканями в процессе формирования и рассасывания постинъекционных инфильтратов является актуальным.
Цель работы. Выявление физико-химических факторов повышения эффективности и безопасности медикаментозного инфильтрирования подкожно-жировой клетчатки, разработка способов безопасных инъекций и обкалывания постинъекционных медикаментозных инфильтратов.
Задачи работы:
1. Изучить роль величины объема, температурного режима и осмотической активности концентрированных растворов глюкозы, магнезии сульфата, натрия хлорида, натрия метамизола и натриевых солей беталактамных антибиотиков в реализации их локальной токсичности для подкожно-жировой клетчатки и разработать способ безопасных инъекций гипертонических препаратов в мягкие ткани.
2. Изучить влияние специфических и неспецифических факторов биологической активности растворов 4% калия хлорида на его локальную токсичность для подкожно-жировой клетчатки и разработать способ повышения безопасности инъекций препаратов калия.
3. Оценить протекторную эффективность различных методов обкалывания инфильтратов подкожно-жировой клетчатки, образованных подкожными инъекциями гипертонических растворов некоторых лекарственных средств, и разработать высокоэффективный способ обкалывания инфильтрата.
Научная новизна результатов. Показано, что физико-химическое состояние воды для инъекции, растворов 10% натрия хлорида, 10% лидокаина гидрохлорида, 25% магния сульфата, 40% глюкозы и 50% метамизола натрия, производимых для инъекций, не соответствует задаче безопасного инфильтрирования ПЖК, поэтому эти препараты вызывают постинъекционное воспаление и даже некроз ПЖК при случайном попадании их в подкожно-жировую клетчатку. Анализ динамики размеров медикаментозных инфильтратов ШКК, образованных подкожными инъекциями в переднюю стенку живота бодрствующих поросят концентрированных растворов указанных лекарственных средств, выявил ведущую роль в локальной токсичности таких факторов, как показатели объема, осмотической активности, температурного режима и продолжительности инфильтрирования. Показано, что при прочих равных условиях для ПЖК основным повреждающим фактором воды для инъекции является чрезмерная гипоосмотичность, а основным повреждающим фактором концентрированных растворов глюкозы, магния сульфата, и солей натрия является их чрезмерная гиперосмотичность. При этом кратковременное взаимодействие (до 1-й минуты) не вызывает, а чрезмерно дительное взаимодействие (более 6 — 8-и минут) вызывает физико-химическое воспаление ПЖК необратимого характера, которое через сутки трансформируется в некроз.
Установлено, что осмотическая активность 10% раствора натрия хлорида, 10% лидокаина гидрохлорида, 25% магния сульфата, 40% глюкозы и 50 % метамизола натрия равна соответственно 3280, 700, 1164, 2519 и 3450 мОсм/л воды. Показано, что осмотическая активность 50% растворов цефазолина натриевой соли,цефабола и амписида равна соответственно 1292, 1285 и 2060 мОсм/л воды.
Показано, что выбор и назначение препаратов для инъекций производится врачами без учета осмотической активности лекарств разных серий и производителей. Обнаружено, что в клинике отсутствует методика визуализируемого контроля процессов формирования и рассасывания постинъекционных медикаментозных инфильтратов при подкожных, внутримышечных и внутривенных инъекциях.
Разработан способ повышения безопасности инъекций растворов лекарственных средств, основанный на предварительном разведении лекарств водой для инъекции до уровня изоосмотической активности (280 мОсм/л воды).
Разработан способ инъекций лекарственных средств, обеспечивающий точность и безопасность медикаментозной инфильтрации «нужного места» в глубине мягких тканей, за счет визуализируемого контроля процессов формирования и рассасывания медикаментозных инфильтратов с помощью УЗИ.
Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследования. Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию и лаборатории прикладной биомеханики и биотехнологии Института прикладной механики Уральского отделения РАН.
Исследование динамики размеров постинъекционных медикаментозных инфильтратов в подкожно-жировой клетчатке при подкожных инъекциях растворов лекарственных средств с определенными показателями объема, температуры и осмотической активности позволило оценить значение физико-химических показателей качества лекарств для локальной постинъекционной токсичности и предложить воду в роли высоко эффективного средства для предотвращения постинъекционного некроза клетчатки при инъекциях чрезмерно концентрированных лекарственных препаратов.
Изучены закономерности процессов формирования и рассасывания инфильтратов ПЖК при инъекциях растворов глюкозы, магния сульфата, натрия хлорида, метамизола натрия, диклофенака натрия, натриевых солей беталактамных антибиотиков с учетом показателя осмотической активности и величины объема вводимого раствора. Предложены безопасные способы инъекций концентрированных растворов лекарственных средств за счет предварительного разведения их водой до изоосмотического уровня и за счет визуализации с помощью УЗИ медикаментозного инфильтрата, а также способ предотвращения постинъекционного некроза подкожно-жировой клетчатки за счет обкалывания возникшего инфильтрата водой для инъекции сначала по периферии, а затем его центральной части.
Обнаружено, что постинъекционный некроз ПЖК, возникающий при ошибочном введении в клетчатку гипертонических растворов глюкозы, магния сульфата, натрия хлорида, метамизола натрия и натриевых солей беталактамных антибиотиков обусловлен патологической ролью такого неспецифического физико-химического фактора, как чрезмерная гиперосмотичность препаратов. Показано, что своевременное устранение гиперосмотической активности растворов указанных лекарств с помощью воды для инъекции или гипоосмотических растворов типа 0,25% новокаина предотвращает развитие некроза в постинъекционном инфильтрате ПЖК.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедре общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами ГУЗ «Республиканская детская клиническая больница УР», а также легли в основу 4-х патентов на изобретения: «Способ инъекции в мягкие ткани» (патент РФ на изобретение № 2328318), «Способ повышения безопасности инъекций» (патент РФ на изобретение № 2340361), «Способ повышения постинъекционной безопасности лекарств при многократных внутримышечных инъекциях»
Патент на изобртение РФ № 2350358) и «Способ обкалывания медикаментозного инфильтрата» (патент РФ на изобретение № 2333001).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Подкожные инъекции растворов 10% натрия хлорида, 10% лидокаина гидрохлорида, 25% магния сульфата, 40% глюкозы, 50% метамизола натрия и 50% беталактамных антибиотиков образуют инфильтраты подкожно-жировой клетчатки, способные воспаляться и трансформироваться в постинъекционный некроз из-за чрезмерной дегидратации ткани, поскольку немедленное их разведение посредством обкалывания инфильтрата водой для инъекции предотвращает развитие постинъекционного некроза.
2. Локальная гипотермия, нормализация осмотической активности и уменьшение величины объема концентрированного лекарственного препарата, а таюке укорочение интервала времени между моментом возникновения медикаментозного инфильтрата и началом его обкалывания водой для инъекции в условиях локальной гипотермии за счет прикладывания пузыря со льдом снижают постинъекционную локальную токсичность растворов для подкожно-жировой клетчатки.
3. Ультразвуковое исследование мягких тканей в местах инъекций гипертонических растворов лекарственных средств может быть использовано для визуализации процессов формирования и рассасывания постинъекционных медикаментозных инфильтратов в клетчатке.
Апробация работы.
Результаты работы и основные положения диссертации доложены на 4-й Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии, реаниматологии, трансфузиологии и интенсивной терапии» (Геленджик, 2007 г.); на 3-м съезде фармакологов России (Санкт-Петербург, 23 — 27 сентября 2007 г.); на ХУ1 Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Саранск, 18-20 сентября 2007 г.), на 1 -м международном семинаре «Инфекция в акушерстве и перинатологии» (Москва, 3 — 6 апреля 2007 г); на 2-й международной конференции «Проблема безопасности в анестезиологии» (Москва, 3—4 октября 2007 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 работ, получено 4 патента на изобретения.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками и 23 таблицами, включает в себя обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации и список использованной литературы, представленный 271 источником, в том числе! 14 зарубежными.
|
